什麼是脂蛋白(a)？
脂蛋白(a)，Lipoprotein(a)，簡稱 Lp(a)。是一種特殊的脂蛋白顆粒，與低密度脂蛋白（LDL）相似，但具有額外的載脂蛋白(a)（Apolipoprotein(a)）。
它與心血管疾病的風險高度相關，被認為是一種獨立的心血管危險因子。
Lp(a) 的特點
- 遺傳決定：主要由 LPA 基因決定，生活方式影響有限。
- 與動脈粥狀硬化相關：可促進膽固醇在血管內積聚，導致動脈粥狀硬化。
- 與血栓形成相關：可能干擾血栓溶解，增加心血管疾病風險。
- 全球分布差異：不同人種 Lp(a) 存在顯著差異，非洲裔普遍較高，亞洲人較低。
Lp(a) 的結構與成分
結構
- 核心：由膽固醇酯和甘油三酯組成的疏水性脂質核心。
- 外層：
- 磷脂質與游離膽固醇：保護內部脂質核心。
- 載脂蛋白B-100（ApoB-100）：與 LDL 類似，負責與細胞受體結合。
- 載脂蛋白(a)（Apo(a)）：獨特的蛋白質，與纖維蛋白原類似，可影響血栓形成。
成分
- 膽固醇：與 LDL 相似，但 Lp(a) 較容易在血管壁內沉積。
- 載脂蛋白(a)：決定 Lp(a) 的致動脈硬化特性，其大小變異影響血液濃度。
- 脂溶性抗氧化劑：如維生素E，可能影響 Lp(a) 的氧化特性。
Lp(a) 的遺傳與個體變異
遺傳影響
- Lp(a) 80-90% 由基因決定，由 LPA 基因調控。
- 載脂蛋白(a) 的結構多樣性：由 kringle IV 重複區 決定，重複次數越多，Lp(a) 濃度越低。
- 不同基因變異導致個體間 Lp(a) 顯著不同。
種族與人群差異
- 非洲裔：Lp(a) 濃度較高。
- 亞洲與歐洲裔：Lp(a) 平均濃度較低，但高 Lp(a) 仍是心血管疾病風險因子。
Lp(a) 如何影響心血管健康？
促進動脈粥狀硬化
- 進入動脈壁：Lp(a) 顆粒較 LDL 更容易進入血管內膜。
- 與氧化 LDL（oxLDL）結合：加劇發炎反應與動脈硬化。
- 促進膽固醇沉積：導致血管狹窄，增加冠心病風險。
促進血栓形成
- 與纖維蛋白原結構相似：可能干擾纖維蛋白溶解，導致血栓形成。
- 影響血小板功能：促使血小板聚集，提高中風和心臟病風險。
引發慢性發炎
- 刺激血管內皮細胞：促進發炎因子表達，加劇動脈硬化進程。
- 誘導單核細胞活化：加重血管壁損傷，導致血管阻塞。
Lp(a) 的標準值？
測量標準
- 低風險：<30 mg/dL（<75 nmol/L）
- 中風險：30-50 mg/dL（75-125 nmol/L）
- 高風險：>50 mg/dL（>125 nmol/L）
如何降低 Lp(a)？
目前尚無 FDA 核准的專門治療，但有幾種可能的方法。
現有治療方式
- 血脂分離術（Lipoprotein Apheresis）
- 適用於 極高風險患者（Lp(a) > 100 mg/dL）。
- 每次治療可降低 60-70% Lp(a)。
- PCSK9 抑制劑（PCSK9 Inhibitors）
- 主要降低 LDL，但也能減少約 20-30% Lp(a)。
- 例：Evolocumab、Alirocumab。
正在研發的新療法
- RNA 干擾（RNA Interference, RNAi）
- 透過基因技術阻止 Lp(a) 合成。
- 目前處於臨床試驗階段（如 Muvalaplin）。
- 抗體療法
- 針對 Apo(a) 的單株抗體，可減少 Lp(a)。
Lp(a) 與臨床應用
哪些人應該測試 Lp(a)？
- 有家族史的早發性心血管疾病患者
- 不明原因的動脈粥狀硬化患者
- 高 LDL 或膽固醇控制不佳的患者
- 有中風、心肌梗塞家族史者
公共衛生影響
- 許多專家建議將 Lp(a) 測試納入心血管風險評估。
- 透過早期檢測與管理，可減少高風險族群的心血管疾病發生率。
總結
- Lp(a) 是 LDL 的特殊變體，其獨特結構使其更具動脈硬化性。
- 基因決定 Lp(a)，生活方式改變影響有限。
- 高 Lp(a) 是心血管疾病的獨立風險因子，尤其與 動脈粥狀硬化和血栓形成 有關。
- 目前尚無專門針對 Lp(a) 的治療。
- 建議高風險人群進行 Lp(a) 測試，以便早期干預和風險評估。
